David Sinclair: geneticus aan Harvard en pionier op het gebied van antiveroudering

Is het mogelijk om veroudering tegen te gaan? Harvard professor David Sinclair gelooft van wel. Hij is een van de meest vooraanstaande wetenschappers op het gebied van verouderingsonderzoek en beschrijft veroudering als een behandelbaar proces - een radicaal idee dat miljoenen mensen hoop geeft. In dit gedetailleerde portret kom je te weten wie David Sinclair is, welke wetenschappelijke doorbraken hij heeft bereikt en wat je persoonlijk kunt meenemen van zijn bevindingen over een lang leven en gezondheid. Van het laboratorium aan de Harvard Medical School tot Sinclairs eigen dagelijkse gewoonten, dompel jezelf onder in de wereld van een man die de grenzen van het ouder worden opnieuw definieert.

Wie is David Sinclair?

David A. Sinclair is een in Australië geboren bioloog en hoogleraar genetica aan de Harvard Medical School. Hij werd bekend als pionier in het onderzoek naar een lang leven en als mededirecteur van het Paul F. Glenn Centre for Biology of Aging Research. Al vroeg in zijn carrière trok Sinclair de conventionele opvattingen over veroudering in twijfel. In 1997, slechts 28 jaar oud, publiceerde hij een baanbrekende studie in het tijdschrift Cell waarin hij aantoonde dat bepaalde DNA-cirkels zich ophopen in verouderende gistcellen, wat vermoedelijk het verouderingsproces van de cel aanstuurt[6][7]. Deze ontdekking van extrachromosomale rDNA cirkels bracht Sinclair onmiddellijk onder de aandacht van experts en legde de basis voor zijn levenslange onderzoeksonderwerp - de biologische oorzaken van veroudering.

In de daaropvolgende jaren werkte Sinclair in het laboratorium van Leonard Guarente aan het MIT en later zelfstandig aan Harvard. Zijn doel: uitzoeken waarom we ouder worden en strategieën ontwikkelen om het verouderingsproces te vertragen of zelfs om te keren. Zijn aanpak is provocerend. Voor Sinclair is veroudering geen onvermijdelijk feit, maar een "verlies van informatie" in het lichaam dat mogelijk kan worden hersteld. Deze denkwijze - veroudering als een behandelbare ziekte - maakte hem tot pionier van een nieuwe generatie wetenschappers die verouderingsprocessen gericht willen beïnvloeden. Tegenwoordig wordt David Sinclair beschouwd als een van de meest invloedrijke verouderingsonderzoekers ter wereld. Hij is meerdere keren door Time Magazine uitgeroepen tot een van de "100 meest invloedrijke mensen" en heeft talloze prijzen ontvangen voor zijn werk. Laten we eens kijken naar de wetenschappelijke mijlpalen die Sinclair heeft bereikt - en wat ze betekenen.

Doorbraak in onderzoek: langlevende genen en resveratrol

David Sinclair bereikte een van zijn grootste doorbraken aan het begin van de jaren 2000. Toen ontdekten hij en zijn collega's speciale genen die de levensduur beïnvloeden: sirtuïnes. Sirtuïnes zijn enzymen die betrokken zijn bij genregulatie en hun activiteit verliezen naarmate je ouder wordt. Sinclair ontdekte dat het activeren van het sirtuïne gen SIR2 de levensduur van gistcellen verlengt. Kort daarna toonde zijn team aan dat een natuurlijke molecule genaamd resveratrol sirtuïnes kan activeren en zo het leven van eenvoudige organismen drastisch kan verlengen. Resveratrol is een polyfenol dat bekend is van rode druiven. In een geruchtmakend onderzoek in 2003 meldde Sinclair dat resveratrol de levensduur van bakkersgist met 70% verlengde(8,9) - een spectaculair resultaat dat aangaf dat natuurlijke ingrediënten verouderingsprocessen kunnen beïnvloeden (nog niet bevestigd door de EFSA; verdere studies zijn nodig).

Het onderzoek ging door: in 2004 kon Sinclair, in samenwerking met anderen, aantonen dat resveratrol ook in complexere organismen werkt. In experimenten met draadwormen en fruitvliegen verlengde de molecule ook het leven - maar alleen als de corresponderende sirtuïnegenen intact waren(10,11). Deze studie in Nature 2004 bewees dat sirtuïne activatoren zoals resveratrol het verouderingsproces in verschillende levende organismen kunnen vertragen (tenminste onder laboratoriumomstandigheden)(12,13). De wetenschappelijke gemeenschap was geëlektrificeerd: Voor het eerst was er concreet bewijs dat zogenaamde "calorierestrictie mimetica" - stoffen die de effecten van diëten en vasten nabootsen - de veroudering konden beïnvloeden. Veel media bestempelden resveratrol prompt als de "fontein van de jeugd in een fles wijn".

De volgende stap naar toepassing volgde in 2006. Het team van Sinclair testte resveratrol op zoogdieren. In een baanbrekend onderzoek kregen muizen op een vetrijk dieet hoge doses resveratrol toegediend. Het resultaat: hoewel de muizen ongezond bleven eten, leefden de met resveratrol behandelde dieren aanzienlijk gezonder en langer dan de onbehandelde controles(14,15). Met name hun risico op ouderdomsziekten nam af; de resveratrol muizen bleven fysiek actiever tot op hoge leeftijd en vertoonden verbeterde leverwaarden. De onderzoekers concludeerden dat resveratrol sommige effecten van voeding nabootst en de schade van een vetrijk dieet gedeeltelijk compenseert (nog niet bevestigd door EFSA; verdere studies vereist). Deze bevinding, die in 2006 in Nature werd gepubliceerd, haalde wereldwijd de krantenkoppen. Het toonde voor het eerst aan dat een kleine molecule de levensduur van zoogdieren kan verlengen - een mijlpaal in het onderzoek naar veroudering.

De opwinding rond resveratrol leidde ertoe dat Sinclair in 2008 het biotechbedrijf Sirtris oprichtte om sirtuine activators als geneesmiddelen te ontwikkelen. Het farmaceutische bedrijf GlaxoSmithKline (GSK) betaalde een indrukwekkende 720 miljoen US dollar voor de overname van Sirtris - een indicatie van het grote potentieel dat werd toegeschreven aan de aanpak van Sinclair. De verdere ontwikkeling van geneesmiddelen op basis van resveratrol verliep echter moeizamer dan gehoopt. Latere experimenten toonden bijvoorbeeld aan dat resveratrol alleen het leven van muizen op een normaal dieet niet verlengde, tenzij ze een vetrijk dieet kregen. Dit betekent dat het levensverlengende effect niet in alle contexten kon worden gereproduceerd - wat onderzoekers waarschuwde om voorzichtig te zijn. Desondanks blijft resveratrol een zeer interessante molecule: Er wordt nu onderzoek gedaan naar resveratrolderivaten met een betere biologische beschikbaarheid en het vermogen om celmechanismen zoals ontsteking en metabolisme positief te beïnvloeden is goed gedocumenteerd. Sinclair neemt zelf nog steeds dagelijks 1 gram resveratrol (door yoghurt geroerd) en is overtuigd van de voordelen voor de gezondheid - hoewel hij benadrukt dat het geen wondermiddel is en geen vervanging voor een gezonde levensstijl.

NAD+, celenergie en de epigenetische klok: veroudering op moleculair niveau

Na de successen van resveratrol verlegde Sinclair zijn aandacht naar een andere belangrijke factor bij veroudering: de molecule NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide). NAD+ is een co-enzym dat betrokken is bij honderden stofwisselingsprocessen, waaronder de functie van sirtuïnes. Het NAD+-niveau in onze cellen daalt naarmate we ouder worden. Sinclair vermoedde dat het verlies van NAD+ een oorzaak van veroudering zou kunnen zijn. In 2013 leverde hij hiervoor overtuigend bewijs: zijn werkgroep toonde in Cell aan dat oudere muizen een aanzienlijke daling van NAD+ vertonen, wat leidt tot een soort "pseudo-hypoxie" in de cellen - de communicatie tussen de celkern en de mitochondriën (de energiecentrales van de cel) wordt verbroken. Interessant genoeg slaagden de onderzoekers erin dit proces om te keren: Toen oude muizen een precursor van NAD+ kregen (de molecule NMN), stegen de NAD+-niveaus weer en functioneerden de mitochondriën plotseling weer zoals in jonge cellen. In het experiment van Sinclair hadden twee jaar oude muizen fysiologische niveaus die vergelijkbaar waren met die van zes maanden oude dieren na slechts één week behandeling met de NAD-booster - een verbazingwekkend verjongingseffect (nog niet bevestigd door de EFSA; verdere studies zijn nodig).

Deze resultaten, die eind 2013 werden gepubliceerd, veroorzaakten grote opschudding onder experts. Ze ondersteunen het idee dat veroudering op cellulair niveau wordt gekenmerkt door afnemende energie en signaleringsprocessen - en dat deze achteruitgang specifiek kan worden vertraagd. NAD+ speelt hierbij een centrale rol. Sindsdien heeft Sinclair NAD+ precursoren zoals NMN (nicotinamide mononucleotide) en NR (nicotinamide riboside) toegevoegd aan zijn persoonlijke preventieprogramma. Deze stoffen worden beschouwd als veelbelovende voedingssupplementen voor het in stand houden van de cellulaire energieproductie op oudere leeftijd. De eerste klinische onderzoeken bij mensen zijn voorzichtig optimistisch. Zo toonde een onderzoek bij vrouwen van middelbare leeftijd met overgewicht, gepubliceerd in Science in 2021, een verbetering in spierfunctie en suikermetabolisme na tien weken toediening van NMN(18,19). Hoewel dit slechts de eerste stappen zijn, voeden ze de hoop dat we op een dag farmacologisch kunnen optreden tegen tekenen van veroudering.

Sinclairs belangrijkste theoretische bijdrage aan de biogerontologie is zijn informatietheorie van veroudering. Eenvoudig gezegd ziet hij veroudering als het resultaat van "verloren epigenetische informatie". In de loop van het leven raakt DNA beschadigd (bijvoorbeeld door straling of oxidatieve stress). Hoewel de cellen de breuken repareren, raakt de epigenetische programmering in de war in het proces - genen worden aan- of uitgezet terwijl dat niet zou moeten. Sinclair vergelijkt dit met krassen op een CD: de digitale muziek (DNA-code) blijft hetzelfde, maar het afspelen gaat fout omdat krassen (epigenetische fouten) de informatie verstoren. In 2023 kon hij deze hypothese op indrukwekkende wijze onderbouwen: In een sensationele studie in Cell (jan. 2023) induceerde zijn team versnelde DNA-schade bij jonge muizen - en de dieren verouderden biologisch in sneltreinvaart. De onderzoekers "speelden" vervolgens een epigenetische back-up: Met behulp van gentherapie-interventies resetten ze bepaalde epigenetische markers. Het resultaat: de muizen verjongden en werden weer fit. Met andere woorden, veroudering kon specifiek worden versneld en teruggedraaid in dit model (nog niet bevestigd door EFSA; verdere studies vereist). Dit werk ondersteunt de stelling dat veroudering niet wordt gestuurd door onherstelbare mutaties, maar door omkeerbare epigenetische veranderingen - een paradigmaverschuiving in het begrip van veroudering(20,21).

In 2020 had Sinclair al aangetoond dat epigenetische herprogrammering specifieke ouderdomskwalen kan genezen. Hij gebruikte de zogenaamde Yamanaka-factoren - normaal gesproken een set van vier genen die cellen kunnen omvormen tot embryonale stamcellen. Sinclair paste de methode iets aan (drie factoren waren genoeg om kankerrisico's te voorkomen) en bracht ze specifiek aan in de ogen van oude muizen. Het resultaat was opzienbarend: de oude muizen met zichtproblemen kregen hun zicht terug omdat de netvliescellen werden verjongd. In Nature 2020 meldden Sinclair en collega's dat ze met succes de "epigenetische leeftijdschakelaar" in het oog hadden teruggedraaid. De behandeling genas zowel leeftijdsgerelateerde schade aan de oogzenuw als een oogaandoening veroorzaakt door glaucoom. Praktisch gezien betekende dit dat een typisch teken van veroudering voor het eerst werd teruggedraaid (nog niet bevestigd door de EFSA; verder onderzoek vereist). Deze bevindingen voedden de hoop dat soortgelijke verjongingsstrategieën ook voor andere organen zouden kunnen worden ontwikkeld. Sinclair zelf sprak van een "proof of concept" dat veroudering in weefsel niet permanent is. Zijn visie: op een dag zouden we gentherapie of medicijnen kunnen gebruiken om hele organen of zelfs het hele lichaam te "resetten" om ouderdomsziekten te genezen.

Natuurlijk staan dergelijke toepassingen bij mensen nog in de kinderschoenen. Maar het werk van Sinclair verlegt de grenzen van wat wetenschappelijk denkbaar is. Waar ouderdom vroeger werd beschouwd als een onveranderlijk lot, zien onderzoekers nu reële mogelijkheden om in te grijpen. Sinclair benadrukt altijd dat leefstijlfactoren en preventie hand in hand moeten gaan met hightech therapieën. Dit is waar zijn persoonlijke strategieën om de hoek komen kijken.

Sinclairs levensstijl tegen veroudering: wat doet hij zelf?

David Sinclair is niet alleen actief in het laboratorium - hij probeert ook bij zichzelf het verouderingsproces te vertragen. Zijn motto is: "Genetische aanleg laadt het geweer, maar levensstijl haalt de trekker over." Laten we eens kijken naar de specifieke maatregelen die Sinclair in zijn dagelijks leven integreert en wat de wetenschap daarover zegt:

• Intermittent fasting: Sinclair slaat regelmatig maaltijden over en doet aan dagelijks vasten (bijv. 16 uur vasten, 8 uur eten). Hij slaat vaak het ontbijt over zodat hij alleen een late lunch en avondeten eet. Waarom? Vasten zet het lichaam onder milde stress, wat herstelprocessen (autofagie) stimuleert en ontstekingen vermindert. Studies ondersteunen deze voordelen: Intermittent fasting kan de levensduur bij dieren verlengen en tal van gezondheidsmarkers bij mensen verbeteren(24,25) - er zijn bijvoorbeeld positieve effecten waargenomen op lichaamsgewicht, bloedsuiker, bloeddruk en ontstekingsniveaus. In het XTRAFUEL artikel over intermittent fasting kun je lezen waarom gecontroleerde pauzes tussen maaltijden goed zijn voor de stofwisseling. Er is ook bewijs dat vasten vergelijkbare moleculaire routes activeert als resveratrol of een dieet (bijv. sirtuïnes en AMP kinase worden geactiveerd). Sinclair meldt dat hij zich door het vasten energieker voelt en zijn "jeugdigheidsmarker" - de epigenetische klok - heeft verbeterd. Natuurlijk verschilt dit van persoon tot persoon. Het belangrijkste is dat vasten altijd in je levensstijl moet passen en geen ondervoeding mag veroorzaken. (Opmerking: De gezondheidseffecten van vasten zijn het onderwerp van lopend onderzoek; volgens de EFSA is een algemene gezondheidsgerelateerde verklaring niet bevestigd en zijn verdere onderzoeken nodig).
• Plantaardig dieet en minder vlees: Sinclair vermijdt overmatige consumptie van dierlijke producten en geeft in plaats daarvan de voorkeur aan groenten, salades, peulvruchten en af en toe vis. Een kleurrijk, voornamelijk plantaardig dieet levert veel polyfenolen en antioxidanten die cellen kunnen beschermen tegen schade. Resveratrol is slechts één voorbeeld - Sinclair onderzoekt ook andere plantaardige bioactieve stoffen (bijvoorbeeld quercetine uit uien of EGCG uit groene thee) op mogelijke levensverlengende effecten. De wetenschap hieromtrent is nog niet afgerond, maar epidemiologische studies suggereren dat mensen met een plantaardig dieet vaak gezonder oud worden. Eén ding is zeker: groenten en fruit volgens de huidige aanbeveling (vijf porties per dag) leveren belangrijke vitaminen, mineralen en fytochemicaliën. (Nog niet bevestigd door EFSA; verdere studies vereist).
• Regelmatige lichaamsbeweging: Hoewel hij geen wedstrijdsporter is, zorgt Sinclair ervoor dat hij dagelijks beweegt. Meestal gaat het om stevige wandelingen, fietstochten of korte krachttrainingen waarbij hij zijn eigen lichaamsgewicht gebruikt. Sporten is een onderschat "middel tegen veroudering": lichaamsbeweging houdt het cardiovasculaire systeem jong, verbetert de insulinegevoeligheid en houdt de spiermassa op peil - allemaal factoren die in verband worden gebracht met een langere levensduur. Studies tonen ook aan dat gematigde uithoudings- en krachttraining ontstekingen kan verminderen en leeftijdsgerelateerd spierverlies kan tegengaan. (Hoewel hier geen gezondheidsclaims voor bestaan die voldoen aan de EFSA-richtlijnen, zijn de voordelen van lichaamsbeweging voor de gezondheid onomstreden). Sinclair raadt vooral intensieve korte inspanning (HIIT) en veel dagelijkse beweging (traplopen, wandelen) aan om de stofwisseling op gang te houden.
• Honger met mate, weinig suiker: De onderzoeker is ervan overtuigd dat een licht calorietekort en het vermijden van suiker en sterk bewerkte koolhydraten de veroudering vertraagt. In feite activeert calorierestrictie in veel organismen signaalwegen die de levensduur bevorderen (zoals sirtuïnes en de metabolische mTOR-route). Sinclair zegt zelf dat hij de eettafel nooit helemaal vol eet en zelden snoept. Van hoge bloedsuikerspiegels is aangetoond dat ze ontstekingen en glycatie (de ophoping van suiker op eiwitten) bevorderen, wat het verouderingsproces in de hand kan werken. Vandaar zijn advies: minder industriële suiker, meer gezonde voeding - een aanbeveling die de traditionele voedingsleer ook predikt. (Dit is geen specifieke gezondheidsclaim, maar een algemene gezondheidstip).
• Voedingssupplementen met hersenen: Naast resveratrol en NMN, die we hierboven al hebben behandeld, neemt Sinclair nog andere supplementen die in onderzoeken in verband zijn gebracht met een lang leven. Dit zijn bijvoorbeeld spermidine (een natuurlijke stof in tarwekiemen en langgerijpte kaas die autofagie bevordert), fisetin (een plantaardige stof uit aardbeien die als senolyticum verouderende cellen kan elimineren) en omega-3 vetzuren, magnesium en een vitamine B-complex. Deze "basics" zijn bedoeld om ervoor te zorgen dat tekorten de gezondheid niet saboteren. **Vitamine D** draagt bijvoorbeeld bij aan de normale werking van het immuunsysteem en ondersteunt het behoud van normale botten (door de EFSA goedgekeurde gezondheidsclaim). Vitamine D is vooral belangrijk op oudere leeftijd, omdat de lichaamseigen synthese via de huid afneemt. Sinclair houdt zijn vitamine D-spiegel in het bovenste normale bereik. Hij combineert het altijd met **vitamine K2**, die bijdraagt aan een normale bloedstolling en het behoud van normale botten (ook EFSA-goedgekeurd). Als je erover denkt om zelf supplementen te gaan gebruiken: kwaliteit en dosering zijn cruciaal. Producten van apotheekkwaliteit - zoals de vitamine D3+K2-capsules van XTRAFUEL - bieden zeer zuivere actieve ingrediënten in een verstandige dosering. Desondanks: raadpleeg een arts en neem niet alles klakkeloos over. Het persoonlijke protocol van Sinclair is wetenschappelijk onderbouwd, maar individuele behoeften kunnen variëren.
• Metformine & Co.: medicijnen tegen veroudering? Het is opmerkelijk dat David Sinclair ook geneesmiddelen gebruikt die eigenlijk voor andere doeleinden zijn ontwikkeld. Hij neemt bijvoorbeeld **Metformine** - een beproefd diabetesmedicijn dat in onderzoeken interessante antiverouderingseffecten zou hebben. In muizenexperimenten verlengde een lage dosis metformine de levensduur en verbeterde de fitheid van de dieren(26,27). Bovendien leven in sommige analyses type 2 diabetici die metformine nemen langer dan metabolisch gezonde mensen zonder diabetes(28,29) (nog niet bevestigd door EFSA; verdere studies vereist). Metformine werkt onder andere door het activeren van de energiesensor AMPK - een signaalroute die ook een rol speelt bij vasten - en vermindert oxidatieve stress en ontstekingen. Metformine kan echter bijwerkingen hebben (vooral in het maagdarmkanaal) en is alleen op recept verkrijgbaar - het moet zeker niet zelf worden ingenomen zonder medisch advies! Naast Metformine experimenteert Sinclair af en toe met **Rapamycine** (een immunosuppressivum dat bij lage doses de levensduur van dieren kan verlengen) en neemt hij een kleine dagelijkse dosis **Aspirine**. Dergelijke stoffen behoren tot de "off-label" categorie in anti-veroudering en de gegevenssituatie is nog niet duidelijk. Ze laten echter zien hoe ver Sinclair bereid is te gaan om mogelijk een paar gezonde jaren te winnen. Voor de meesten van ons is voorzichtigheid geboden totdat menselijke studies een duidelijk risico-batenprofiel laten zien.
• Slaap, kou en andere biohacks: Sinclair benadrukt herhaaldelijk hoe belangrijk **slaap** is voor regeneratie en gezond ouder worden. Zeven tot acht uur per nacht is ideaal voor de meeste mensen. Hij besteedt aandacht aan slaaphygiëne, verduistert zijn slaapkamer volledig en gebruikt af en toe melatonine om zijn bioritme te ondersteunen. Hij vertrouwt ook op **hormesis** - kleine, gecontroleerde stressprikkels. Deze omvatten blootstelling aan koude (koude douches, ijsbaden) en warmte (regelmatige saunasessies). Deze prikkels activeren herstelmechanismen in het lichaam en versterken volgens Sinclair de weerstand van de cellen. Studies bevestigen dat frequent saunagebruik geassocieerd is met een lager sterftecijfer(30,31) en koude kan ontstekingsmarkers verminderen. (Nog niet bevestigd door de EFSA; verdere studies vereist.) Voor Sinclair maakt **mentale fitheid** hier ook deel van uit: Hij beveelt nieuwsgierigheid, levenslang leren en sociale activiteiten aan - omdat de hersenen en sociale verbondenheid veel bijdragen aan de algehele gezondheid op oudere leeftijd.

De mix van al deze maatregelen - hightech supplementen, klassieke leefstijlfactoren en een nieuwsgierige geest - is wat de aanpak van David Sinclair zo inspirerend maakt. In zekere zin is hij zelf een proefpersoon in zijn onderzoekslaboratorium en leeft hij al veel van de dingen die de wetenschap als heilzaam beschouwt. Natuurlijk wijst hij er altijd op dat er geen garanties zijn. Maar de combinatie van solide bewijs en zijn eigen experimentele geest kenmerkt Sinclair.

Kritiek en onbeantwoorde vragen

Ondanks al het enthousiasme voor het werk van Sinclair is het belangrijk om een evenwichtig beeld te behouden. Er zijn zeker stemmen in de wetenschappelijke gemeenschap die tot voorzichtigheid manen. Sommige van zijn theorieën - zoals dat veroudering voornamelijk wordt gestuurd door epigenetische veranderingen - worden nog niet algemeen erkend. Andere onderzoekers benadrukken dat genetische schade, het verkorten van telomeren of cellulaire senescentie (veroudering van individuele cellen) ook een centrale rol spelen. Sinclair zelf is ook bekritiseerd vanwege zijn provocerende uitspraken ("Veroudering is een ziekte") omdat sommigen vrezen dat dit valse hoop wekt op een soort onsterfelijkheid. Feit is dat geen enkele benadering tot nu toe in staat is geweest om de maximale levensduur van de mens significant te verlengen tot voorbij de natuurlijke limiet. We weten niet of de verjongingseffecten die bij dieren zijn bereikt volledig overdraagbaar zijn op mensen.

Een ander punt van kritiek is dat sommige vroege bevindingen van Sinclair controversieel waren. Er waren bijvoorbeeld onderzoeken die de aanvankelijk gerapporteerde voordelen van resveratrol relativeerden of die geen effect van sirtuïneactivering op de levensduur vonden(32,33). De marketing van "antiverouderingspillen" is ook bekritiseerd. In 2008 - na de hype rond resveratrol - bleek bijvoorbeeld dat een stof die door de bedrijven van Sinclair werd gepromoot (SRT1720) uiteindelijk niet zo effectief was als gehoopt; GSK stopte later met de ontwikkeling. Dergelijke tegenslagen zijn echter normaal in het onderzoeksproces. Sinclair benadrukt altijd openlijk dat de wetenschap zich blijft ontwikkelen en dat fouten gecorrigeerd moeten worden. Zijn les hieruit is dat er meer onderzoeken bij mensen nodig zijn voordat er definitieve uitspraken kunnen worden gedaan (vandaar zijn belofte om grote klinische onderzoeken te starten zoals het TAME metformine onderzoek).

Ondanks enige kritiek blijft het onbetwist dat David Sinclair een enorme impuls heeft gegeven aan het onderzoek naar veroudering. Hij heeft onderwerpen maatschappelijk aanvaardbaar gemaakt die 20 jaar geleden nog als sciencefiction werden beschouwd. Dankzij hem en anderen weten we nu veel meer over de moleculaire mechanismen van veroudering. Discours en gezonde scepsis horen bij wetenschap. Sinclair zegt zelf dat hij kritiek verwelkomt omdat het helpt om de juiste vragen te stellen voor toekomstige studies. De grote vraag blijft: Zal een van zijn benaderingen ooit therapeutisch bruikbaar zijn bij mensen? De komende 10-20 jaar van onderzoek - veel studies zijn al aan de gang - zullen duidelijkere antwoorden geven.

Conclusie: inspiratie voor een langer, gezonder leven

Het werk en de levensstijl van David Sinclair laten op indrukwekkende wijze zien dat ouder worden geen puur passief proces is. Tot op zekere hoogte hebben we zelf in de hand hoe gezond we oud worden. Natuurlijk is er (nog) geen magische pil en zijn er geen garanties, maar de onderzoeksresultaten van Sinclair geven tastbare aanwijzingen over wat we kunnen doen:

• Houd je levensstijl "celvriendelijk": zorg dat je gezond eet (veel plantaardig voedsel, gematigde calorieën, weinig suiker), beweeg regelmatig en slaap voldoende. Dit vormt de basis voor gezond ouder worden.
• Gebruik positieve stressprikkels: Of het nu gaat om intermittent fasting, koude baden of sauna's (als ze veilig zijn voor je gezondheid) - deze kleine stressoren activeren de lichaamseigen herstelmechanismen en kunnen goed zijn voor je cellen.
• Blijf nieuwsgierig en sociaal actief: Mentale en sociale gezondheid zijn belangrijke pijlers van een lang leven. Leer nieuwe dingen, cultiveer vriendschappen en houd je hersenen actief - zo blijf je jong van hart.
• Ontdek nuttige supplementen: stoffen zoals vitamine D3, K2, omega-3 of bepaalde plantenextracten hebben bewezen gezondheidsvoordelen en kunnen gericht worden gebruikt (altijd in overleg met specialisten). Meer experimentele stoffen zoals NAD-boosters of spermidine zijn veelbelovend, maar de gegevens hierover zijn nog in ontwikkeling - volg het onderzoek en beslis samen met een arts of dit een optie voor je is.
• Wees geduldig en blijf realistisch: we zullen veroudering niet snel helemaal kunnen stoppen. Het gaat erom de gezonde jaren te maximaliseren. Vooruitgang gebeurt stap voor stap. Het is belangrijk om nu voor je eigen gezondheid te zorgen zodat je kunt profiteren van toekomstige ontwikkelingen op het gebied van antiveroudering. Een 90-jarige in goede gezondheid zal uiteindelijk meer baat hebben bij een nieuwe therapie dan een 90-jarige met veel eerdere schade - begin dus vroeg met investeren in je "toekomstige zelf".

David Sinclair inspireert velen om verantwoordelijkheid te nemen voor hun eigen veroudering. Hij combineert wetenschappelijke uitmuntendheid met praktische tips en een persoonlijk voorbeeld. Niet iedereen zal zijn nogal strikte regime 1:1 willen implementeren - en dat hoeft ook niet. Maar bepaalde principes kunnen gemakkelijk worden geïntegreerd: bijvoorbeeld een of twee keer per week het avondeten overslaan, elke dag een wandeling maken, kleurrijke groenten op je bord leggen, vitamine D aanvullen in de winter of af en toe uit je comfortzone stappen (trefwoord: koude douches 🥶). Zulke kleine stappen kunnen op de lange termijn een groot verschil maken. En wie weet - als Sinclairs gewaagde visioenen uitkomen, zouden we in de toekomst wel eens veel langer gezond kunnen leven. Tot die tijd: blijf gezond, blijf nieuwsgierig!

David Sinclair laat ons zien wat mogelijk zou kunnen zijn. Zijn motto "ouder worden is optioneel" klinkt vandaag de dag misschien overdreven, maar het stimuleert onderzoekers over de hele wereld om grenzen te verleggen. Voor ons persoonlijk is het al de moeite waard om van zijn bevindingen te leren en bewust te investeren in ons eigen extra leven (XTRAFUEL 😉). Met dit in gedachten, op een lang, bevredigend en gezond leven!

Veelgestelde vragen (FAQ) over David Sinclair & lang leven

Hoe oud is David Sinclair en wat is zijn biologische leeftijd?

David Sinclair is geboren in Australië in 1969. Hij is nu midden 50 (vanaf 2025). Ondanks zijn chronologische leeftijd beweert Sinclair biologisch veel jonger te zijn. Hij meet regelmatig zijn zogenaamde epigenetische klok - dat wil zeggen biologische leeftijdsmarkers in zijn cellen. In interviews heeft hij gezegd dat zijn biologische leeftijd meer dan tien jaar jonger is dan zijn werkelijke leeftijd. Dit betekent dat zijn cellen kenmerken vertonen die je zou verwachten bij iemand van begin 40(34). Natuurlijk is zo'n meting niet perfect en onderhevig aan discussie, maar Sinclair ziet het als bewijs dat een gezonde levensstijl en mogelijk zijn supplementen zijn verouderingsproces hebben vertraagd. Feit is: Sinclair ziet er mentaal en fysiek erg fit uit voor zijn leeftijd. Zelf grapt hij af en toe dat hij teleurgesteld zou zijn als hij slechts de gemiddelde leeftijd van de mens zou bereiken - hij mikt op meer dan 100 jaar in de best mogelijke gezondheid.

Heeft David Sinclair een boek of podcast geschreven?

Ja, Sinclair deelt zijn kennis ook buiten de professionele wereld. In 2019 publiceerde hij het populairwetenschappelijke boek "Lifespan: Why We Age - and Why We Don't Have To ". Hierin legt hij zijn verouderingstheorie in detail uit en geeft hij tips over hoe iedereen zijn levensduur kan beïnvloeden. Het boek werd een bestseller in de New York Times en is wereldwijd goed ontvangen. Sinds 2022 heeft Sinclair ook zijn eigen podcast "Lifespan". In de podcastserie (tot nu toe één seizoen met verschillende afleveringen) bespreken hij en co-hosts verschillende aspecten van veroudering en een lang leven - van voeding tot medicatie en genetica. De podcast is gratis beschikbaar en biedt een goede introductie tot Sinclairs manier van denken voor niet-experts. Dus als je liever luistert dan leest, kun je op een begrijpelijke manier kennismaken met veel van zijn ideeën.

Welke supplementen neemt David Sinclair dagelijks?

Sinclairs dagelijkse "stapel" supplementen heeft bijna een cultstatus in de scene - er wordt hem vaak gevraagd wat hij precies neemt. Volgens zijn eigen verklaringen (bijv. in podcasts en interviews) neemt hij elke dag supplementen:

• Resveratrol: ca. 1 gram, 's ochtends, meestal door yoghurt geroerd (voor een betere opname). Dit is een plantaardig polyfenol dat bekend is van druiven - Sinclair hoopt er sirtuïneactiverende effecten mee te bereiken. (Let op: deze dosis is erg hoog; normale resveratrol capsules bevatten vaak maar 100-250 mg).
• NMN (nicotinamide mononucleotide): ongeveer 1 gram per dag. NMN is een NAD+ precursor. Hij neemt het in pil- of poedervorm om zijn NAD-niveaus te verhogen. (NMN is momenteel niet vrij verkrijgbaar als voedingssupplement in de EU, zie volgende vraag).
• Vitamine D3 + K2: voor het immuunsysteem en de botten. Hij houdt zijn vitamine D-spiegel in het bovenste normale bereik.
• Vitamine B-complex: B-vitamines zijn betrokken bij veel stofwisselingsprocessen. Sinclair wil ervoor zorgen dat er geen B-tekort is.
• Omega-3 vetzuren: bijvoorbeeld visolie of algenolie capsules voor cardiovasculaire gezondheid en ontstekingsremming.
• Magnesium: voor spieren, zenuwen en veel enzymatische reacties.
• Spermidine: af en toe, omdat het autofagieprocessen bevordert (hij consumeert gedeeltelijk spermidinerijk voedsel zoals sojabonen of voedingssupplementen).
• Fisetin: als kuur, een plantaardige stof die in studies senescente cellen kan doden (senolytisch effect).

Naast deze supplementen gebruikt Sinclair ook medicijnen (metformine, af en toe rapamycine, dagelijks een lage dosis aspirine). Maar hier waarschuwt hij dat dit geen aanbeveling is voor het grote publiek - hij neemt deze beslissingen op basis van persoonlijke risicobeoordeling en in overleg met artsen. Ieder mens is anders, dus supplementen en medicatie moeten altijd individueel met een arts worden besproken.

Kun je de stoffen die door Sinclair worden gepromoot, zoals NMN of metformine, zelf kopen?

Voorzichtigheid is hier geboden. **Metformine** vereist een recept en is alleen toegestaan voor diabetici - het is illegaal (en mogelijk gevaarlijk) om het zonder medisch advies in te nemen. **NMN** daarentegen is momenteel niet toegestaan als voedingssupplement in de EU (vanaf 2025). De Europese Autoriteit voor Voedselveiligheid classificeert NMN als een zogenaamd nieuw voedingsmiddel, waarvoor nog geen vergunning is verleend. Daarom mogen leveranciers met een goede reputatie het niet vrij verkopen. In de VS was NMN tot voor kort verkrijgbaar als supplement, maar de FDA heeft aangekondigd dat het NMN mogelijk zal classificeren als geneesmiddel (omdat het wordt beoordeeld als geneesmiddel) - dit zou ook de OTC-verkoop daar kunnen stoppen. **Nicotinamide riboside (NR)** - een andere NAD-precursor - is echter in sommige landen (waaronder de EU) in bepaalde doses toegestaan als voedingssupplement. Sinclair zelf betrekt een deel van zijn NMN uit speciale bronnen (voorheen van zijn bedrijf). Consumenten moeten uit de buurt blijven van niet-toegestane stoffen. Als je geïnteresseerd bent in het stimuleren van NAD, is NR een legaal alternatief, hoewel de langetermijneffecten bij mensen nog steeds onderzocht worden.

Wat zeggen andere wetenschappers over de theorieën van Sinclair?

Veel collega's prijzen Sinclair voor zijn baanbrekende werk, maar er is ook kritiek en meningsverschillen. Sommige onderzoekers benadrukken dat veroudering een uiterst complex proces is en betwijfelen of het kan worden teruggebracht tot één hoofdfactor (zoals Sinclairs "verlies van informatie"). Er wordt bijvoorbeeld gediscussieerd over hoe belangrijk DNA-mutaties en telomeerverkorting zijn in vergelijking met epigenetische veranderingen. Sommige mensen staan kritisch tegenover het door Sinclair gepropageerde idee om veroudering als een ziekte te zien - ze vrezen dat dit overdreven verwachtingen zou wekken bij het publiek. Er is ook wetenschappelijke controverse geweest: niet alle onderzoeken hebben de eerdere bevindingen van Sinclair kunnen bevestigen. In 2011 toonde een studie van Burnett et al. aan dat extra kopieën van het Sir2-gen in bepaalde modelorganismen het leven niet verlengde(35,36), in tegenstelling tot eerdere rapporten. Er zijn ook gemengde resultaten geweest rond resveratrol - in sommige onderzoeken met gezonde muizen bleek het geen voordeel op te leveren voor de levensduur. Dergelijke discussies zijn echter normaal in de wetenschap. Over het algemeen is men het erover eens dat Sinclair zeer waardevolle bijdragen heeft geleverd, ook al is niet elk aspect van zijn aanpak onomstreden. Het is juist het discours dat het onderzoek vooruit stuwt. Sinclair zelf verwelkomt constructieve kritiek en gelooft dat het helpt om betere studies te ontwerpen.

Hoe ziet het dagelijks leven van David Sinclair eruit - heeft hij een extreem ascetische levensstijl?

Je zou kunnen veronderstellen dat iemand als Sinclair constant in het lab is en verder alleen maar diët - maar zo drastisch is het niet. Zijn dagelijks leven lijkt erg op dat van een drukke professor. Volgens interviews staat hij 's ochtends relatief vroeg op. Hij drinkt vaak alleen koffie en slaat het ontbijt over (onderdeel van zijn intermittent fasting programma). Hij rijdt of loopt naar zijn werk (Harvard Medical School in Boston), waar hij onderzoek doet en lesgeeft. Tussen de middag eet hij meestal iets lichts, zoals een salade met proteïne, en neemt hij zijn supplementen. s Middags of 's avonds probeert hij tijd te vinden voor beweging - of dat nu een wandeling met de hond is, fietsen of twee of drie keer per week een korte krachttraining. Hij eet met zijn gezin, soms met vis of vlees, maar meestal plantaardig. Sinclair drinkt weinig tot geen alcohol. Hij benadrukt dat zelfs matig alcoholgebruik niet goed is voor het lichaam - ironisch genoeg haalt hij resveratrol uit druiven, maar drinkt hij nauwelijks wijn. In feite zou je honderden glazen rode wijn moeten drinken om 1 g resveratrol binnen te krijgen (wat natuurlijk onzinnig en schadelijk voor je gezondheid zou zijn). Sinclair gaat het liefst vroeg naar bed, het liefst voor 23.00 uur, om aan zijn ~7 uur slaap te komen. Over het algemeen leidt hij een gedisciplineerd leven, maar niet in een volledig onthechte extreme modus. Hij zegt zelf dat je ondanks biohacking van het leven moet genieten en niet alleen calorieën moet tellen - hij houdt bijvoorbeeld van pure chocolade met mate en goed gezelschap. Zijn motto: zoek de juiste gewoonten, maar vergeet het leven niet.

Wil David Sinclair onsterfelijk worden?

Sinclair wuift deze vraag meestal weg. Hij is niet op zoek naar onsterfelijkheid in de sciencefiction zin. Zijn doel is eerder om de "chronische ouderdomskwaal" behandelbaar te maken en de tijd die we gezond en actief kunnen doorbrengen aanzienlijk te verlengen. Hij heeft het vaak over de "healthspan", die hij wil maximaliseren - zelfs als de maximale menselijke levensduur (een levensduur van meer dan 120 jaar) een harde biologische grens heeft. Sinclair heeft ooit gezegd dat hij het onaanvaardbaar vindt dat zoveel mensen zoveel jaren moeten lijden aan ouderdomskwalen; als veroudering kon worden uitgesteld, zouden we ziekten als Alzheimer, hartfalen of diabetes veel later of helemaal niet ontwikkelen. Hij is daarom minstens zo bezorgd over de kwaliteit van de levensjaren als over de kwantiteit. Tegelijkertijd is hij optimistisch dat mensen in de toekomst best 100 of 120 jaar oud kunnen worden, mits ze in goede gezondheid verkeren. "Veroudering is optioneel" - hiermee bedoelt hij niet dat we onsterfelijk worden, maar dat we de biologische mechanismen van het ouder worden leren begrijpen en beïnvloeden. Het valt nog te bezien of hij zelf 100 jaar of ouder zal worden - maar hij doet er veel aan om dit te bereiken. En als de wetenschap het mogelijk maakt, zal Sinclair zeker een van de eersten zijn die nieuwe anti-verouderingstherapieën uitprobeert.

Bronnen

1. Sinclair, D.A. & Guarente, L. (1997). Extrachromosomale rDNA cirkels - een oorzaak van veroudering in gist. Cell, 91(7), 1033-1042. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)80493-6.
2. Howitz, K.T., Bitterman, K.J., Cohen, H.Y., et al. (2003). Activerende kleine moleculen van sirtuïnes verlengen de levensduur van Saccharomyces cerevisiae. Nature, 425(6954), 191-196. DOI: 10.1038/nature01960.
3. Wood, J.G., Rogina, B., Lavu, S., Howitz, K.T., Helfand, S.L., Tatar, M., & Sinclair, D.A. (2004). Sirtuin activators bootsen calorische restrictie na en vertragen veroudering bij metazoërs. Nature, 430(7000), 686-689. DOI: 10.1038/nature02789.
4. Baur, J.A., Pearson, K.J., Price, N.L., et al. (2006). Resveratrol verbetert gezondheid en overleving van muizen op een calorierijk dieet. Nature, 444(7117), 337-342. DOI: 10.1038/nature05354.
5. Gomes, A.P., Price, N.L., Ling, A.J.Y., et al. (2013). Afname van ^NAD+ induceert een pseudohypoxische toestand die de nucleair-mitochondriale communicatie verstoort tijdens veroudering. Cell, 155(7), 1624-1638. DOI: 10.1016/j.cell.2013.11.037.
6. Lu, Y., Brommer, B., Tian, X., et al. (2020). Herprogrammeren om jeugdige epigenetische informatie te herstellen en het gezichtsvermogen te herstellen. Nature, 588(7836), 124-129. DOI: 10.1038/s41586-020-2975-4.
7. Yang, J.-H., Hayano, M., Griffin, P.T., et al. (2023). Verlies van epigenetische informatie als oorzaak van veroudering bij zoogdieren. Cell, 186(2), 305-326.e27. DOI: 10.1016/j.cell.2022.12.027.
8. de Cabo, R. & Mattson, M.P. (2019). Effecten van intermittent fasting op gezondheid, veroudering en ziekte. New England Journal of Medicine, 381(26), 2541-2551. DOI: 10.1056/NEJMra1905136.
9. Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B.D., et al. (2021). Nicotinamide mononucleotide verhoogt de insulinegevoeligheid van de spieren bij prediabetische vrouwen. Science, 372(6547), 1224-1229. DOI: 10.1126/science.abe9985.
10. Martin-Montalvo, A., Mercken, E.M., Mitchell, S.J., et al. (2013). Metformine verbetert levensduur en gezondheid bij muizen. Nature Communications, 4, 2192. DOI: 10.1038/ncomms3192.
11. Bannister, C.A., Holden, S.E., Jenkins-Jones, S., et al. (2014). Kunnen mensen met type 2 diabetes langer leven dan mensen zonder? A comparison of mortality in people initiated with metformin or sulphonylurea monotherapy and matched, non-diabetic controls. Diabetes, Obesitas en Metabolisme, 16(11), 1165-1173. DOI: 10.1111/dom.12354.
12. Laukkanen, T., Khan, H., Zaccardi, F., & Laukkanen, J.A. (2015). Associatie tussen saunabaden en fatale cardiovasculaire en all-cause mortaliteit. JAMA Internal Medicine, 175(4), 542-548. DOI: 10.1001/jamainternmed.2014.8187.
13. Burnett, C., Valentini, S., Cabreiro, F., et al. (2011). Afwezigheid van effecten van Sir2-overexpressie op levensduur in C. elegans en Drosophila. Nature, 477(7365), 482-485. DOI: 10.1038/nature10296.